조로증 치료제 로나팔니브로(ロナファルニ ブ) 생존 기간 연장 <해외 기사 인용>

상기 글은 한국 독자를 위해 해외 언론사 기사를 번역하였습니다. 한국어 문법에 맞게 일부 수정되었습니다. 만약 블로그에 사용된 번역한 기사 및 이미지 사용에 각 해당 관련 기관에 불편 드렸으면 의견 시 바로 삭제하겠습니다. 이 블로그의 목적은 비상업적인 목적입니다.
​
The above article has been translated from overseas media articles for Korean readers. Some corrections have been made to suit Korean grammar. If you feel uncomfortable with the use of pre-translation articles and images used in the blog, we will delete your comments immediately. The purpose of this blog is for non-commercial purposes.

早老症治療薬ロナファルニブで生存期間延長
https://medical.jiji.com/news/59098シーサメディカル 2024/06/27일 기사 인용

2024년 5월 27일에 조로증(早老症, Progeria syndromes, Accelerated aging)의 일종인 해칭슨 길포드 프로제리아 증후군(HGPS)(1) 및 프로 센싱 부전성의 프로젤로이드 라미노파티(PL)를 적응증으로서 파르네실트랜스퍼라제 억제제 로나팔니브( 상품명 조킨비 Zokinvy/Lonafarnib)가 발매되었다. 제조 판매원 안제스는 6월 18일 기자 설명회를 개최. 오이타 대학 소아 과학 강좌 교수/학장 특명 보좌의 이와라 켄지씨, 사가 대학 소아 과학 강좌 교수의 마츠오 무네아키씨가 양질환의 병태나 호나팔니브의 작용 기전(mechanism of action, MOA)에 대해 해설했다. 이 약의 등장에 의해 HGPS 및 PL 환자의 생존 기간의 연장이 기대된다고 한다.

​

HGPS와 PL은 조로증(Progeria syndromes, Accelerated aging)의 일종으로, 발병 수는 각각 세계에서 약 140case, 약 50case로 매우 드문 질환이다. 모두 심각한 성장 장애, 강피증(2)과 유사한 피부 변화, 전신성 지방성 근위축증, 탈모, 관절 구축, 골격 형성 부전 등의 조로 증상을 나타내며, 하악 형성 부전 및 부리 모양의 얇은 코라는 특징적인 얼굴 모습이 나타난다. 발병 시기는 HGPS에서는 생후 1년 이내, PL에서는 병태에 따라 다르다. 대부분은 심근 경색 또는 뇌졸중과 같은 동맥 경화성 질환으로 인해 어린 시절에 사망했으며 HGPS의 평균 수명은 14.5 세로 보고되었다.

HGPS는 세포핵 내에서 핵막과 크로마틴(chromatine)(3)을 연결하는 라민 A를 코딩하는 LMNA 유전자의 이상에 의해 일어난다고 생각되고 있다. 정상적인 LMNA 유전자에서 미성숙 라민 A (프레라민)는 파르네 실화(4) 된 후 ZMPSTE24 유전자에 의해 코딩되는 메타 프로테아제에 의해 절단되어 라민 A가 된다. 그러나, HGPS에서는 LMNA 유전자의 이상에 의해 파르네실기의 절단을 받지 않기 때문에, 이상한 프레라민 A(프로젤린/프로젤린 유사 단백질)가 핵 내에 축적된다.

​ https://link.coupang.com/a/bICOLQ

모닝캄 생수 유라벨, 2L, 12개

"이 포스팅은 쿠팡 파트너스 활동의 일환으로, 이에 따른 일정액의 수수료를 제공받습니다."

PL은 HGPS와는 다른 LMNA 유전자의 점 변이를 가지는 병형, LMNA 유전자는 정상이만 ZMPSTE24 유전자의 변이를 가지는 병형-으로 나누어져, 모두 파르네실화된 프로젤린 유사 단백질이 핵 내에 축적 한다.핵 내에 축적된 프로젤린/프로젤린 유사 단백질은 핵의 물리적 손상이나 염색체 크로마틴 구조의 변화를 일으키고, 이들이 양 질환에서 보이는 노화 현상을 일으키는 것으로 생각되고 있다.

​

지금까지, HGPS 및 PL에 유효한 치료제는 없고, 병발하는 동맥 경화성 질환 등에 대한 대증 요법(5)에 한정되어 있었다. 이러한 가운데, 로나파닙(Lonafarnib)은 파르네실트랜스퍼라제(farnesyl protein transferase inhibitor)의 저해를 통해, 파르네실화된 프로젤린/프로젤린 유사 단백질의 생산·축적을 억제함으로써 질환의 진행을 억제하는 치료제로서 기대되고 있다. HGPS 및 PL 환자 유래의 세포에 로나파닙을 투여한 바, 용량 의존적으로 파르네실화 단백질의 핵막에의 축적에 의해 생기는 핵 브레브 형성의 억제가 확인되었다. 또한 HGPS 모델 마우스에서 호나팔니브 투여 후 생존율이 연장되었다. 이 데이터를 바탕으로 두 질환 환자를 대상으로 한 2상 임상시험(07-01-0007, 09-06-0298) 2건을 실시하였다.

검토 결과 최종 추적조사 시를 중단한 평균 생존기간은 미치료군과 비교하여 호나팔니브군에서 4.327년의 연장이 인정되고(9.647년 vs. 5.320년, 명목상의 P<0.0001), 사망률 는 각각 38.7%, 59.7%로 호나팔니브군에서 유의하게 저하되었다.중대한 부작용으로 위장장애, 간 기능장애, QT 간격 연장이 인정되었고, 모두 투여 4개월 이내의 발현이 많았다. 임상적 효능과 안전성이 인정된 결과에 근거하여 호나팔니브는 올해 1월 국내에서 제조 판매 승인을 받았다.

​

마츠오씨는, 생존 기간이 연장된 요인으로서 동맥 경화의 억제 효과를 지적. 부차 평가 항목인 경동맥 비후 및 경동맥-대퇴 동맥간 맥파 전파 속도(cfPWV)의 평가에 있어서 기준선으로부터의 개선이 나타난 것을 근거로, 그는 “심혈관 질환의 발병을 억제하고 환자 quality of life의 향상에 기여하는 것과 연명 효과가 기대된다"라고 말했다.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

(1) HGPS는 정말 희귀해 2000만 명 중 1명에게 발생하고 치명적인 유전적 결함을 지니고 있지만 가족으로 이어지는 유전병은 아니다. 더 전문적인 용어로 '산발성 보통염색체 우성(sporadic autosomal dominant)' 변이다

(2) 피부 및 각종 장기의 섬유화와 혈관 내피세포 증생에 의한 혈류 순환 장애를 특징으로 하는 질환

(3) 진핵 세포 내에 존재하는 DNA와 단백질의 복합체

(4) 노란색 선: 단백질이 지질로부터 수식된 것

(5) 병의 원인을 찾아 없애기 곤란한 상황에서, 겉으로 나타난 병의 증상에 대응하여 처치를 하는 치료법.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

상기 사용된 이미지는 마이크로소프트 Copilot AI 로 이미지가 제작되었습니다