자니다타맙(Zanidatamab), HER2에 대한 바이파라토픽(Biparatopic) 결합은 위 식도 선암의 2 상 연구에서 84 % OS(전체생존율)를 나타냅니다. <해외기사인용>

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Zanidatamab, With Biparatopic Binding to HER2, Shows 84% OS in Phase 2 Study of Gastroesophageal Adenocarcinoma  출처 : https://www.ajmc.com/view/zanidatamab-with-biparatopic-binding-to-her2-shows-84-os-in-phase-2-study-of-gastroesophageal-adenocarcinoma  ajmc 23년 2월 8일 기사인용 

식도와 위암을 포함한 위식도 선암 (GEA)은 세계에서 다섯 번째로 많은 진단이지만 GEA 사망은 미국보다 아시아 국가에서 더 흔합니다. 이 암 때문에 이러한 환자의 약 20 %에서 HER2가 표적으로 떠오르지만 치료는 어렵습니다.
GEA에서 HER2를 표적으로하는 치료 옵션은 여전히 제한되어 있습니다. 2010년에 발표된 ToGA 시험(NCT01041404)의 3상 결과에 근거하여, 화학요법과 병용하는 트라스투주맙은 표준치료로 간주되고 있습니다. 최근에는 화학요법과 병용된 트라스투주맙과 진행된 전이성 위/위 식도에서 1차 치료로 승인된 펨브롤리주맙(키트루다) 3상 KEYNOTE-811 시험(NCT03615326)의 결과를 받아 2021년 5월 에 접합성 암에 대한 임상학적 특징이 발견되었습니다.

현재 연구중인 치료법은 화학 요법의 조합을 사용하면서 HER2를 표적으로하는 새로운 방법을 약속합니다. 2023년 1월 19일, 미국 임상 종양학회 소화기 암 심포지엄(ASCO GI)에서 연구자들은 새로운 이중특이적 항체인 자니다타맙의 2상 시험(NCT03929666)의 데이터를 발표했습니다. 화학요법과 병용한 경우, 이 치료법은 84% (95% CI, 68%-93%)의 18개월의 전체 생존(OS) 비율을 보였습니다. 12개월 OS 비율은 88%(95% CI, 73%-95%)였습니다. 26.5개월 추적 조사 후 OS의 중앙값에 도달하지 않았습니다. 무증상 생존 기간의 중앙값은 12.5개월이었습니다(95% CI, 7.5 - 추정 불가능)

"위식도선암은 세계에서 가장 빈번한 종양 유형 중 하나이며, 불행하게도 암 관련 사망의 주요 원인이 되었습니다. 현재 승인 된 표준 치료에 의한 OS 에 대해 역사적으로 보고된 것과 비교하면, 이 시험에서의 자니다타맙과 화학요법의 병용에 의한 OS의 결과는 매우 설득력이 있습니다" 캐나다의 토론토에 있는 프린세스 마가렛암 센터의 종양학자는 성명에서 다음과 같이 말합니다. 화학 요법. "

2022년 5월의 Digestive Disease Week에서 발표된 데이터는 2012년부터 2019년에 걸쳐 식도암 발생률이 급격히 상승하고 있음을 나타내며, 젊은 성인의 결장직장암 발생률 증가, 비만 및 위 식도 역류의 발생률 증가와 함께 상승하고 있습니다. 연구에 따르면 복부 비만은 만성 질환의 예측 인자가 될 수 있지만 복부 비만과 GEA 사이의 관계는 완전히 이해되지 않았습니다.

Zanidatamab은 Zymeworks에 의해 개발되었으며 Zymeworks는 2022 년 10 월 Jazz Pharmaceuticals와 치료제 개발 및 판매에 대한 라이센스 계약을 체결했습니다.

출처 :zymeworks 홈페이지 캡쳐

참신한 메커니즘/  Zanidatamab은 바이파라토픽 결합을 사용합니다. 이것은 약물이 두 개의 서로 다른 겹치지 않는 HER2 에피토프인 ECD2와 ECD4에 동시에 결합한다는 것을 의미합니다. ASCO GI에 앞서 JP 모건 헬스케어 컨퍼런스에서 Zymeworks가 발표한 자료에 따르면, 자니다타맙의 분자 설계는 "발현 수준의 범위(낮음에서 높음)에 걸쳐 HER2 결합을 가져오기", "HER2 수용체의 가교, 클러스터링, 이러한 여러 메커니즘은 항 종양 활성을 촉진하는 HER2 단백질의 제거를 촉진합니다."

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설계과 결과도출 을 연구합니다. / 2상 시험은 전이성 GEA에 대한 전신 요법을 이전에 받지 않은 환자를 대상으로 하는 진행중인 비맹검 시험입니다. 2019년 8월 29일부터 2022년 2월 18일까지 총 46명의 환자가 등록되었으며 데이터 컷오프는 2022년 7월 28일이었습니다. 주요 목적은 항종양 활성을 평가하는 것이었다. 환자는 자니다 타맙과 의사가 선택한 화학 요법의 선택을 받았습니다. 20명은 CAPOX(카페시타빈-옥살리플라틴), 2명은 FP(5-플루오로우라실과 시스플라틴), 24명은 mFOLFOX6(변형된 폴린산, 플루오로우라실, 옥살리플라틴)을 받았습니다. 나이의 중앙값은 58세였습니다. 환자의 85%는 남성이었습니다. 42 (91 %)는 중앙 검사를 기반으로 HER2 + 종양을 가졌습니다.
Abstract에 따르면 HER2+ 종양을 가진 반응을 평가할 수 있는 38명의 환자 중 확인된 객관적 반응률은 79%(95% CI, 63%-90%)이고 질병 제어율은 92%( 95% CI, 79%-98%) 했다. ); 3명의 환자가 완전한 효능을 달성했습니다. 20.4개월(95% CI, 6.8-NE)의 주효 기간의 중앙값은 데이터 컷오프 시점에서 환자의 57%가 지속되었습니다.

맹검법(盲檢法, blinded experiment)은 실험을 수행할 때 편향의 작용을 막기 위해 실험이 끝날 때까지 실험자 또는 피험자에게 특정한 정보를 공개하지 않는 것이다.  출처 :https://ko.wikipedia.org/wiki/%EB%A7%B9%EA%B2%80%EB%B2%95

부작용/  환자의 25% 이상에서 발생한 치료 관련 부작용(TRAE)은 설사, 메스꺼움, 말초감각신경장애, 식욕감퇴, 피로, 구토 및 저칼륨혈증이었습니다. 설사는 가장 일반적인 등급 3 이상의 TRAE이며 중앙값으로 3일간 지속되었으며 대부분의 이벤트는 첫 번째 사이클에서 발생했습니다. 3 등급 이상의 사건 발생률은 25 명의 환자에게 56 %의 방해를 예방하지 않았지만 21 명의 예방 환자에서는 14 %였습니다. 치료와 관련된 사망은 없었습니다

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규제 상황. 이전에, FDA는 치료력 있는 HER2 유전자 증폭 담도 암 (BTC) 환자에 대한 자니다타맙의 돌파 치료를 지정하는 것 외에도 자니다타맙의 두 가지 빠른 트랙 지정을 부여했습니다. 첫번째 선택의 GEA 관리 화학요법. Zanidatamab은 BTC 및 GEA 환자의 치료에 대해 FDA 오판 약물의 상태를 얻었습니다. 3상 HERIZON-GEA-01 시험(NCT05152147)은 진행 HER2+ 전이성 GEA 환자의 첫 번째 치료로서 의사가 선택한 PD-1 억제제 tislelizumab (BeiGene)을 병용하거나 병용하지 않는 화학요법과 자니다마 를 평가 중이며 현재 등록 중입니다.