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뇌종양 돌파구: 새로운 암 취약점 발견하다 <해외기사인용> 본문

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뇌종양 돌파구: 새로운 암 취약점 발견하다 <해외기사인용>

나연아범 2023. 3. 13. 07:10
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상기 글은 한국 독자를 위해 해외 언론사 기사를 번역하였습니다. 한국어 문법에 맞게 일부 수정되었습니다. 만약  블러그에 사용된 번역전 기사 및 이미지 사용에 각 해당 관련기관에 불편드렸으면 의견시 바로 삭제하겠습니다. 이 블러그의 목적은 비상업적인 목적입니다.

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Brain Tumor Breakthrough: New Cancer Vulnerability Discovered
출처 : https://scitechdaily.com/brain-tumor-breakthrough-new-cancer-vulnerability-discovered/
scitechdaily MARCH 12, 2023 기사인용 

출처 : https://100.daum.net/encyclopedia/view/216XXXH002119 다음질병백과

새로운 발견은 진행성 뇌종양에 혈액을 공급하는 혈관이 새로운 유형의 약물 전달 나노입자의 표적이 되는 수용체를 포함한다는 것을 시사합니다. 이 입자는 종양의 에너지 공급을 효과적으로 차단하고 종양의 성장과 확산을 방해하며 적응 된 존재에 다른 혼란을 일으키며 스스로를 죽일 수 있습니다.

노팅엄 대학과 듀크 대학의 연구자는 고 악성 글리오마 뇌종양에 혈액을 공급 하는 혈관에 높은 수준의 저밀도 지단백질 (LDL) 수용체 (LDLR)가 있다는 것을 발견 했습니다. 이 발견은 두 기관에서 이미 개발된 약물을 이용하여 이러한 수용체를 표적화할 잠재력을 열어 약물이 종양에 흡수되도록 합니다. (LDLR은 이상지질혈증의 원인인 LDL콜레스테롤과 결합하는 수용체)

이 연구 결과는 최근 Pharmaceutics 저널에 게시되었습니다.

신경 교종은 가장 흔한 원발성 뇌종양이며 뇌의 신경 교세포에서 유래합니다. 그들은 천천히 성장하는 것에서 매우 공격적인 침윤성 종양에 이르기까지 불균일 한 스펙트럼입니다. 모든 신경 교종의 거의 절반은 고 악성 신경 교종 (HGG)으로 분류되며, 매우 공격적인 성질로 인해 치료없이 평균 생존 기간은 4.6 개월이며 오늘날 최적입니다. 집학적 치료에는 약 14개월이라는 비참한 예후가 있습니다.

연구자들은 LDLR이 치료 표적임을 확인하기 위해 성인 36 명과 소아 환자 133 명의 종양 내 및 종양 간 영역의 조직 마이크로 어레이를 조사했습니다. 세 가지 대표적인 세포주 모델의 발현 수준도 테스트하여 LDLR을 표적으로 한 나노 입자의 흡수, 보유 및 세포 독성을 테스트하기위한 미래의 유용성을 확인했습니다. 그들은 성인과 소아 코호트에서 광범위한 LDLR 발현을 보였고, 중요한 것은 성인의 고악성 글리오마 코어와 림 또는 침윤 영역 사이에서 관찰되는 종양 내 변이도 분류했습니다.

노팅엄 대학 의학부의 Ruman Rahman 박사는 이 연구를 주도하고 다음과 같이 말합니다. "임상 치료 테스트에 사용되는 경우, 많은 종양이 뒤에 혈액 뇌 장벽을 통과할 수 없습니다. 따라서 그들을 치료하는 새로운 방법을 찾는 것이 중요합니다. 이러한 발견은 종양의 생물학을 이해하는 중요한 단계이며, 종양이 에너지를 수집하고 성장하고 신체 자체의 지방 및 단백질 함유 지단백질 입자에서 확산하는 방법을 이해하는 데 중요합니다. 한 단계입니다. 현재 핵심은 약물과 전구 약물 나노 입자를 사용하여 이러한 수용체를 표적으로하고 암세포의 에너지 공급을 차단하는 것입니다. "

노팅엄 대학 약학부의 트랜스레이셔널 세라퓨틱스 교수이며 듀크대학의 기계공학 및 재료과학의 교수인 David Needham은 일반적인 대사 억제제(니클로사미드)의 새로운 보다 임상적으로 유효한 제제의 개발에 종사했습니다. 세포의 에너지를 차단하고 암을 포함한 많은 질병의 치료법으로 변경 될 수 있습니다.

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원래의 항기생충 용도에서 니클로사미드는 경구 정제로 60년 이상 사용되어 왔으며, 중요한 대사 경로를 억제하고 에너지 공급을 차단하여 장내에서 벌레를 죽입니다. 세포 내 에너지 공급을 줄이는 동일한 능력은 니클로 사미드가 바이러스가 복제하는 데 필요한 에너지를 줄일 수 있음을 보여줍니다 (Nedam은 최근 COVID-19 및 기타 호흡기 시스템의 코 스프레이 및 조기 치료 인후 스프레이로 개발 된 또 다른 제형입니다)  스프레이의 경우 Needham은 간단한 pH 완충액으로 니클로 사미드의 용해도를 높이는 방법을 발견했습니다 (Needham 2022, Needham 2023). 그러나, 니클로사미드의 물에의 용해도가 낮기 때문에, 다른 장소, 예를 들면 바이러스 감염 등에서 사용하는 것은 매우 어렵습니다.

니클로사미드가 암 치료의 가능성으로 수년간 연구를 계속해, 이 분야의 연구를 추진하고 있으며, 이 연구의 공동 저자인 니담 교수는, 다음과 같이 말하고 있습니다. "COVID19 및 기타 감염의 예방으로 코와 같은 신체의 숙주 세포의 디밍 스위치를 켭니다. 그러나 암은 살아남기위한 추가 전략을 개발했기 때문에 정상적인 세포와 매우 다른 신진 대사 과정을 가지고 있습니다. (자기 살상)을 초래하는 다른 프로세스도 발생합니다. "

" 암이 LDLS를 먹고 있다고 생각하면 우리의 전략은이 약을 암 음식처럼 보이는 것입니다. "

니담 교수와 듀크 대학의 팀은 순수한 프로드러그 나노입자를 만드는 명확한 목적을 위해 이 일반적인 저용해성 약물(일반적으로 "브릭 더스트"라고 함)을 더 용해성이 낮은  "암석"으로 만드는 "Bricks to Rocks Technology"(B2RT)를 개발했습니다. 그들은 니클로 사미드를 주사 가능 또는 이식 가능한 나노 입자의 형성을 허용하는 새로운 용해도가 낮은 (스테아린산 니클로 사미드) 전구 약물로 전환시켰습니다.

"니클로사미드 스테아레이트 프로드러그 치료"(NSPT)가 골육종의 마우스 모델에서 폐 전이의 형성을 멈출 수 있음을 나타내는 데이터가 이미 얻어졌습니다 " 출처 (Reddy, Kerr et al. 2020)

니담 교수는 다음과 같이 계속합니다. 다음 단계는 특히 뇌종양 세포, 동물 모델에서 Ruman과 동료와 함께 B2RT를 테스트하고 유망한 것으로 나타난다면 가능한 한 빠르고 안전하게 환자에게 도입하는 것입니다. "우리는 LDLR을 표적으로 하는 항암제와 프로드러그 나노입자가 정맥내 주사 및 또는 수술 후의 침착물로서 뇌종양에 작용하는지, 또 그 정도를 조사하고 싶습니다"

이러한 LDLR을 표적으로 하는 나노입자는 또 다른 약학부의 연구자인 조나단 버리와 그의 최근 박사 학위에 의해 실행 가능한 제형으로 이미 개발되고 있습니다.니담 교수는 다음과 같이 덧붙였다. "이 새로운 기술을 테스트하고 개발하는 데 도움이 될 것이라고 생각하는 사람들의 연락을 기다리고 있습니다. "


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