동물 생물학의 차이는 신규 암 치료약물의 개발에 영향을 줄 수 있습니다.<해외기사인용>

상기 글은 한국 독자를 위해 해외 언론사 기사를 번역하였습니다. 한국어 문법에 맞게 일부 수정되었습니다. 만약 블러그에 사용된 번역전 기사 및 이미지 사용에 각 해당 관련기관에 불편드렸으면 의견시 바로 삭제하겠습니다. 이 블러그의 목적은 비상업적인 목적입니다. The above article has been translated from overseas media articles for Korean readers. Some corrections have been made to suit Korean grammar. If you feel uncomfortable with the use of pre-translation articles and images used in the blog, we will delete your comments immediately. The purpose of this blog is for non-commercial purposes.

Differences in Animal Biology Can Affect Cancer Drug Development
출처 https://news.weill.cornell.edu/news/2023/02/differences-in-animal-biology-can-affect-cancer-drug-development   weill cornell medicine 23년 2월 24일 기사인용

출처 : https://www.pcrm.org/news/good-science-digest/mice-are-telling-cancer-researchers-give-it&nbsp;&nbsp;상기 이미지는 비상업적인 목적으로 사용되었으며 문제시 삭제 하겠습니다. The above images were used for non-commercial purposes and will be deleted in case of problems.

인간 폐 종양 세포와 실험용 쥐의 폐 종양 세포 사이의 작지만 중요한 대사는 암 치료를 개발하기위한 새로운 것이며, Weill Cornell Medicine의 연구원들이 발견한 이전 연구 결과을 설명합니다. 

암 발견은 폐 선암종에 중점을 두지만, 이들 모델은 인간 임상 관찰과 전혀 일치하지 않았습니다. 새로운 연구결과는 원인를 설명합니다. 특수 돌연변이는 실험용 쥐와 인간 암종양의 성장에 악영향을 줍니다.

이 프로젝트에 대한 영감은 10 년 이상 거슬러 올라갑니다. 공동 선보자 저자 인 Benjamin Stein 박사는 현재 Weill Cornell Medicine의 의학 암 생물학 강사 인 졸업생으로서 신진 대사에서 종양 억제제 LKB1의 역할을 연구하고 있었을 때 부터였습니다.  실험용 쥐 샘플에서 2 개의 주요 유전자에서 돌연변이를 함유하는 종양 인 KRAS 및 TP53은 세 번째 유전자 LKB1에서 돌연변이를 획득함으로써 훨씬 더 공격적이 될 수있다는 것을 발견할 수 있었습니다. 

"이 포스팅은 쿠팡 파트너스 활동의 일환으로, 이에 따른 일정액의 수수료를 제공받습니다."

 Stein 박사는“그러나 임상 데이터에 따르면 세 가지 돌연변이가 실제로 인간의 빈도가 높고 발생하지 않았다는 것을 보여주었습니다." Weill Cornell Medicine의 Sandra와 Edward Meyer Cancer Center의 전 이사 인 Lewis Cantley 박사 인 Lewis Cantley 박사 박사 인 Dr. Lewis Cantley 박사에서 박사 후 임명을 시작한 Stein 박사는이 차이를 해독하는 데 집중하기로 결정했습니다.

당시 공동 선임 저자 인 John Ferrarone 박사는 옆에있는 인간 임상 데이터에서 동일한 관찰을 숙고했습니다. 의학 및 Meyer Cancer Center의 회원. Weill Cornell의 의학 강사 인 Ferrarone 박사는“이 프로젝트에 대한 나의 주요 관심사는 임상 각도에서 비롯된 것이었기 때문에 이러한 일반적인 돌연변이로 종양을 잠재적으로 이용할 수있는 방법이 있다면 배우는 데 관심이있었습니다."

Varmus 박사, 현재 Dana-Farber Cancer Institute에있는 Cantley 박사와 Weill Cornell과 다른 기관의 추가 협력자와 협력하여 연구원들은 세 가지 유전자의 제품이 행동하는 방식에 깊은 다이빙을 시작했습니다. 실험용 쥐 샘플 모델 및 배양 된 인간 세포 대상으로 이 그룹은 유전자 공학, 프로테오믹스, 대사 및 마우스 모델의 최첨단에서 클래식 생화학 및 세포 생물학적 실험에 이르기까지 범위의 기술을 사용했습니다.

연구자들은 “유전자, 단백질 및 대사 산물 수준에서 여러 접근 방식을 사용하면 각 종 내에서 무슨 일이 일어나고 있는지에 대한보다 포괄적 인 이해를 얻은 다음 두 사람 사이의 불균형이 어디에 있는지 교차 상관 및 해부하려고 노력할 수있었습니다." 라고 이야기 합니다.

다중 분야 접근법은 대사 효소 트리오스 포스페이트 이성질 제 (TPI1)의 두 종의 조절에서 약간의 차이로 인해 LKB1에 의해 구동되는 마우스와 인간 사이의 포도당 대사 조절의 결정적인 차이를 지적했습니다. 결과적으로, KRAS 및 TP53에서 돌연변이를 갖는 마우스 종양은 LKB1을 돌연변이함으로써 상당한 대사 이점을 얻습니다. 그러나, 인간에서, 동일한 맥락에서 LKB1을 돌연변이하는 것은 더 이상 TPI1 및 포도당 대사를 조절할 수 없기 때문에 종양 세포에 해를 끼치는 것으로 보인다. 그것은 왜 세 가지 돌연변이가 인간 암에서 거의 발생하지 않는다고 설명합니다.

트리오 세 포스페이트 이성질 제(Triosephosphate isomerase)는 인간에서 TPI1 유전자에 의해 암호화되는 효소이다. 이 유전자는 당분 해 및 글루코 콘 생성에서 글리 세랄 데 데 하이드 3- 포스페이트 (G3P) 및 디 하이드 록시 아세톤 포스페이트 (DHAP)의 이성질체화를 촉매하는 2 개의 동일한 단백질로 구성된 효소를 암호화한다. 이 유전자의 돌연변이는 트리오 세 포스페이트 이성질 효소 결핍과 관련이있다. 유사 유전자는 염색체 1, 4, 6 및 7에서 확인되었다.

이러한 결과는 폐 선암을 공격하기위한 새로운 전략을 제안합니다.대사 경로 LKB1 대조군을 표적으로합니다. Stein 박사는“마스터 레귤레이터 효소를 꺼내는 것은 매우 해로운 영향을 미칠 수 있으므로 이제 토론은 하층 계열로 가서 다른 분자를 표적으로하는 것입니다"

그럼에도 불구하고 그와 페라론 박사는 미래의 약물 발견 노력을 안내하는 작업에 대해 낙관적입니다. 새로운 연구 결과는 또한 인간 암에 잘 어울릴 수있는 화합물이 현재 뮤린 종양 모델에서 놓칠 수 있기 때문에 실험용 쥐 연구모델에 중요한 연구적인 인자로 보고 있습니다.